Het zesde grootste eiland is Floreana. Het wordt ook wel Charles of Santa Maria genoemd. Het eiland is 173 km2 groot. Floreana bezit de meest interessante mensgeschiedenis van alle eilanden binnen de Galápagos. De eerste kolonist van de Galápagos, de Ier Patrick Watkins, zou gestrand zijn op Floreana in 1807 en verkocht voedsel aan walvisvaarders, die het eiland aandeden.
Bezienswaardigheden op dit eiland zijn:
Asilo de la Paz
Dit is een gebied waar je endemische middelgrote boomvinken kunt zien die alleen op Santa Maria leven.
Punta Cormorant
Dit is een groenachtig strand waar zeeleeuwen spelen en je goed kunt snorkelen en duiken. In de buurt heb je een wit strand waar de schildpadden soms hun eieren leggen. Tussen deze stranden heb je een flamingo lagoon, waar normalitair dozijnen aan flamingo's te zien zijn.
Post Office Bay
Dit is een baai waar in oude tijden walvisvaarders hun post achterlieten die door andere zeevaarders werden meegenomen naar plaats van bestemming. Tevens is er een lavagrot te vinden en kun je lekker zwemmen aan het strand bij de Post Office Bay.
Devil's Crown
Dit is een rotsformatie en een van de meest indrukwekkende zeezichten van de Galápagos. Ook zijn hier verschillende diersoorten te zien, maar de grootste attractie hier is het snorkelen rondom de krater. Er zijn duizenden tropische vissen, smalle koraalformaties, zeeleeuwen en (als je geluk hebt) haaien te zien.

Flamingo's op Floreana.