Santa Cruz (the Indefatigable) is het tweede grootste bewoonde eiland van de Galápagos. Het is tevens het centrale eiland van de archipel. Het eiland heeft de grootste populatie en de meeste toeristische faciliteiten. De hoofdstad Puerto Ayora is een havenplaats waar zich het economische centrum van het archipel bevindt. Je kunt hier hotels, souvenirswinkels, banken en internetcafe's vinden. Tevens zijn er verschillende sportmogelijkheden, zoals mountainbiken, zeekayakken, duiken en hiking.
Andere bezienswaardigheden op Santa Cruz zijn:
Charles Darwin Research Station
Een onderzoekscentrum waar reuzenzeeschildpadden worden gefokt en grootgebracht en wetenschappers onderzoek doen naar de natuur op de Galápagos.
The turtle reserve
Dit is een schildpadden reservaat bij Santa Rosa, waar je reusachtige schildpadden kunt bewonderen in hun natuurlijke omgeving.
Black Turtle Cove
Deze mangrove lagune, die alleen te bereiken is via de zee, ligt aan de noordkant van het eiland. Er zijn hier lava reigers en pelikanen te zien.
Las Bachas Beach
Een bekend strand op Santa Cruz dat populair is om te zonnebaden en te zwemmen. Toch is het strand dikwijls verlaten.
Cerro Dragon
Dit zijn twee smalle lagunes waar je flamingo's en grote landleguanen kunt zien.
Los Gemelos
De Los Gemelos is een tweelingkrater en ligt in het Scalesia bos waar veel landvogels te zien zijn.
Tortuga Bay
Dit is een van de mooiste witte stranden van de Galápagos en ligt ten zuidwesten van Puerto Ayora. Je vindt hier haaien, zeeleguanen en verschillende watervogels, zoals pelikanen en soms flamingo's. Er is ook een deel waar je beschermd kunt zwemmen.